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Tema11. Famacología de los corticoides Introducción
Los corticoides son un grupo de
hormonas naturales de estructura esteroidea sintetizadas en las glándulas
suprarrenales que intervienen en el metabolismo de azucares, grasas y proteínas
ejerciendo también importantes efectos sobre el metabolismo hidrosalino
y sobre los fenómenos inmunitarios e inflamatorios. Se utilizan en un gran
número de enfermedades para modificar su curso evolutivo. La respuesta
del paciente ante el tratamiento presenta una gran variabilidad en función
de la enfermedad, la dosis y tiempo de administración y la variabilidad
intraindividual e interindividual.
El termino de esteroide incluye una
serie de hormonas naturales y de preparados sintéticos que derivan de una
estructura química básica denominada ciclo-pentano-perhidro-fenantreno.
El estudio de estas hormonas comenzó en 1927 con la obtención
de extractos de corteza suprarrenal que se mostraron activos en el tratamiento
de pacientes con insuficiencia suprarrenal. Desde entonces, se han sintetizado
compuestos esteroideos cuyos efectos farmacológicos son similares a los
de las sustancias naturales, siendo utilizados no solo como terapia sustitutiva,
en el caso de fracaso de la función suprarrenal sino también en
situaciones patológicas diversas tanto agudas como crónicas.
Los
tres tipos de hormonas esteroideas producidas por las glándulas suprarrenales
son:
- Glucocorticoides (GC) (hidrocortisona o cortisol), sintetizas en
la capa fascicular de la corteza suprarrenal.
- Mineralocorticoides (aldosterona)
sintetizados en la capa glomerular.
- Andrógenos sintetizados en la
capa reticular.
Regulación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.
La
regulación de la función de la corteza suprarrenal es muy distinta
en cuanto a la secreción de GC, andrógenos y mineralocorticoides.
La secreción de los dos primeros depende de la hormona adrenocorticotropa
(ACTH), segregada por la adenohipófisis que a su vez está modulada
en su secreción por una hormona hipotalámica, la hormona liberadora
de corticotropina (CRF o CRH), sensible a estímulos neuroendocrinos como
el estrés y el ritmo vigilia-sueño. La ACTH actúa sobre la
corteza suprarrenal favoreciendo la captación de colesterol LDL por parte
de las células de la capa fascicular y glomerular y estimulando los sistemas
enzimáticos mitocondriales y microsomales para convertir el colesterol
en cortisol, que posteriormente será liberado a la sangre.
Existe
también un mecanismo de retroalimentación negativa, mediante el
cual la secreción de ACTH y de CRF disminuye a medida que aumenta la concentración
de cortisol en plasma. Por otra parte, la secreción de cortisol y de ACTH
adopta un ritmo circadiano. El nivel más bajo de secreción de cortisol
se encuentra alrededor de la media noche, mientras que su nivel más alto
aparece hacia las 8 de la mañana, encontrándose niveles inversos
de ACTH y CRF a esas mismas horas. Este ciclo está relacionado con un patrón
de sueño regular nocturno y, por tanto, puede modificarse con las alteraciones
del ritmo vigilia-sueño.
El ritmo circadiano debe de tenerse en
cuenta en el tratamiento corticosteroide prolongado.
Por otra parte, el
papel de la ACTH en la regulación de la síntesis de mineralocorticoides
(fundamentalmente de la aldosterona) no es tan importante como en el caso de los
GC. De hecho el principal factor regulador de la síntesis y liberación
de aldosterona por las suprarrenales son las concentraciones de sodio en plasma
y el volumen extracelular.
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